We need to use our time wisely

Democracy is nothing without integrity,  love of country, courage, and the love of truth. Otherwise, it is a popular contest of whose sheeple are the most numerous.

 

Where the majority make decisions, and this concerns me. The majority are mediocre men and women, average at best, who cannot see beyond the prejudices and shadow of their culture.

Hence, Democracy must come with free speech, free thinking, bounded by the Socratic scientific method of reasoning. There must not be a single prisoners of conscious within the state.

Rational thinking, self control, nutrition, and discipline in the art of war cannot be neglected. These are required civic duty provided by state for children of the nation.  This is intended to foster physical and spiritual strength of the people.

Bố Cái Đại Vương – Vị vua đầu tiên của Đường Lâm – đất hai vua không chỉ nổi danh với truyền thuyết diệt hổ bảo vệ dân làng mà còn gắn liền với những câu chuyện thực ảo về sự linh thiêng của người đã đứng lên chống lại cuộc xâm lược của nhà Đường, giành độc lập cho đất Việt trong 9 năm.

Phùng Hưng xuất thân từ dòng dõi cự tộc lâu đời ở đất Đường Lâm nay là xã Đường Lâm, Sơn Tây, Hà Nội. Đường Lâm xưa kia vốn là vùng đất gò đồi và rừng cây rậm rạp bởi vậy mới có tên gọi là “đường lâm”.

Phùng Hưng có tên tự là Công Phấn, cháu 7 đời của Phùng Tói Cái, người đã từng vào trong cung vua Đường Cao Tổ, thời niên hiệu Vũ Đức, dự yến tiệc và làm quan lang ở đất Đường Lâm. Bố của Phùng Hưng là Phùng Hạp Khanh, một người hiền tài đức độ.

Cho tới nay ngày sinh và mất của Phùng Hưng đều chưa rõ. Theo những thông tin của dã sử thì Phùng Hưng sinh ngày 25/11/760 và mất ngày 13/8 năm Nhâm Ngọ, tức ngày 13 tháng 9 năm 802, thọ 41 tuổi.

Tuy nhiên, các sách chính sử như “Đại Việt Sử ký Toàn thư”, “Khâm định Việt sử Thông giám Cương mục” ghi ông mất năm 791 chỉ một thời gian ngắn sau khi đuổi được giặc Bắc phương.

Khoảng năm Nhâm Tuất (722) đời Đường Huyền Tông niên hiệu Khai Nguyên, Phùng Hạp Khanh đã tham gia cuộc khởi nghĩa của Mai Thúc Loan. Sau đó, ông trở về quê chăm chú công việc điền viên, trở nên giàu có, trong nhà nuôi nô tỳ có đến hàng nghìn người.

Theo sự tích, Phùng Hạp Khanh có một người vợ họ Sử. Ông bà sinh một lần được 3 người con trai khôi ngô khác thường, lớn lên ai cũng có sức khỏe, có thể kéo trâu, quật hổ. Anh cả là Phùng Hưng, em thứ hai là Phùng Hải, tự là Tư Hào và em út là Phùng Dĩnh, tự là Danh Đạt.

Đến năm ba anh em 18 tuổi thì bố mẹ đều mất. Trong ba anh em, anh cả Phùng Hưng là người có sức khỏe và khí phách đặc biệt. Phùng Hưng nối nghiệp cha trở thành hào trưởng đất Đường Lâm. Cho tới nay dân gian vẫn còn lưu truyền câu chuyện ông dùng mưu kế giết hổ dữ mang lại bình yên cho làng xóm.

Chuyện kể rằng thuở Phùng Hưng đang còn trai tráng, bỗng vùng Đường Lâm, Hà Tây quê ông có một con hổ dữ từ rừng về giết người, bắt gia súc, mọi ngưới không làm gì nổi. Phùng Hưng bèn tìm cách trị hổ cứu dân lành, ông làm con bù nhìn bằng rơm, cho mặc quần áo như người thật, đặt ở nơi hổ thường xuất hiện.

Hổ đi qua thấy bù nhìn tưởng người, lao vào cắn xé nhưng chỉ có cọc gỗ độn rơm. Vài lần như thế, hổ không còn chú ý tới bù nhìn rơm nữa. Một hôm trời chập choạng tối, Phùng Hưng cởi trần, thân đóng khố, trát bùn khắp người đứng thế vào chỗ hay đặt bù nhìn rơm.

Khi hổ xuất hiện, hơi bùn non át hơi người nên hổ không phân biệt được, cứ rảo bước qua như mọi lần. Phùng Hưng bất ngờ xông tới nhảy lên mình hổ, ghì chặt con mãnh thú, sau một hồi người hổ vật nhau, hổ đuối sức, Phùng Hưng giáng một cú thôi sơn đập vỡ sọ nó. Hổ chết, mối họa cho dân được trừ vua đánh hổ Phùng Hưng.

Việt Nam thời thuộc Đường gọi là An Nam đô hộ phủ, khi đó đang nằm dưới ách cai trị hà khắc của bọn quan đô hộ. Các quan đô hộ nhà Đường ra sức vơ vét của cải của người dân Việt Nam, bắt người dân Việt phải đóng sưu cao thuế nặng khiến lòng người ngày càng căm phẫn.

Năm 767, Cao Chính Bình, hiệu úy châu Vũ Định, tức miền Việt Bắc giúp kinh lược sứ An Nam là Trương Bá Nghi đánh bại được cuộc xâm lược của quân Chà Và ở Chu Diên, sau đó được cử làm đô hộ An Nam. Chính Bình ra sức vơ vét của cải của nhân dân, đánh thuế rất nặng.

Sinh trưởng trong một gia đình đời đời làm hào trưởng đất Đường Lâm. Chứng kiến cảnh quan lại nhà Đường, đứng đầu là đô hộ phủ Cao Chính Bình tàn ngược, áp bức vơ vét của cài cùa nhân dân không cùng, lòng người oán thán, Phùng Hưng quyết định dựng cờ chiêu hiền đãi sĩ, phát động khởi nghĩa.

Khoảng niên hiệu Đại Lịch (766-779), chưa rõ đích xác vào năm nào, nhân lòng căm phẫn của người dân, lợi dụng khi quân lính ở Tống Bình (Hà Nội) nổi loạn, Phùng Hưng đã phát động một cuộc khởi nghĩa lớn chống chính quyền đô hộ.

Cuộc khởi nghĩa do Phùng Hưng phát động nhận được sự hưởng ứng rộng rãi của người dân từ khắp các miền đất Giao châu. Thoạt đầu, anh em họ Phùng nổi dậy làm chủ Đường Lâm rồi nghĩa quân tiến lên đánh chiếm được cả một miền rộng lớn quanh vùng thuộc Phong Châu, xây dựng thành căn cứ chống giặc.

Phùng Hưng xưng là Đô Quân, Phùng Hải xưng là Đô Bảo và Phùng Dĩnh xưng là Đô Tổng, chia quân đi trấn giữ những nơi hiểm yếu. Cao Chính Bình đem quân đi đàn áp nhưng chưa phân thắng bại. Tình hình diễn ra như vậy hơn 20 năm.

Được sự trợ giúp của người cùng làng có nhiều mưu lược là Đỗ Anh Hàn, tháng 4 năm Tân Mùi (791), Phùng Hưng từ chỗ cầm cự đã cùng các tướng lĩnh đem quân vây đánh thành Tống Bình.

Quân của Phùng Hưng chia làm 5 đạo do các tướng Phùng Hải, Phùng Dĩnh, Đỗ Anh Hàn, Bồ Phá Cần và chủ tướng Phùng Hưng tiến công vây thành. Phần lớn các truyền thuyết đều kể rằng Phùng Hưng nhận thấy lực lượng chưa thật đủ mạnh để đè bẹp quân địch.

Vì thế, ông đã cùng các tướng tỏa đi xung quanh chiêu mộ thêm binh lính và sắm thêm vũ khí. Còn việc vây thành được giao cho 3 người cháu gái họ Phùng, gọi Phùng Hưng bằng bác.

Cuộc chiến đấu sau đó diễn ra quyết liệt, quân Đường chết nhiều, Cao Chính Bình phải vào cố thủ trong thành, lo sợ cuối cùng bị ốm rồi chết. Phùng Hưng chiếm lĩnh thành trì và vào phủ Đô hộ, coi chính sự đất nước.

Chính sử chép rằng ông cầm quyền cai trị không lâu sau đó đã qua đời ngay trong năm 791. Các sử gia hiện nay xác định ông mất khoảng tháng 5 năm 791. Sau khi mất, Phùng Hưng được nhân dân suy tôn là Bố Cái Đại Vương.

Về danh hiệu này, vì hiểu nghĩa “Bố Cái” là “Cha Mẹ”, sách “Đại Việt sử ký toàn thư” đã có câu viết - để giải thích là: “Con (Phùng Hưng, sau khi cha mẹ mất) tôn xưng (cha) là Bố Cái Đại Vương. Tục gọi cha là Bố, mẹ là Cái cho nên lấy làm hiệu”.

Tuy nhiên, trong công trình Việt giám thông khảo tổng luận, sử thần Lê Tung lại gọi Phùng Hưng nguyên văn là “Phùng Bố Cái”. Cấu trúc của cụm từ này cho thấy ở đây, nghĩa của “Bố” chính là vua (Bua - Bố) và “Cái” là lớn.

Vì thế, trong “Khâm định Việt sử thông giám cương mục” ghi là: “Dân chúng tôn (Phùng) Hưng làm Bố Cái Đại Vương” (chứ không phải là: con Phùng Hưng tôn xưng cha). Và việc Phùng Hưng được dân chúng suy tôn là “Vua Lớn” còn thấy rõ trong câu sử bút sau đây:

“Vương thường hiển linh, dân cho là thần, mới làm đền thờ ở phía tây phủ đô hộ, tuế thời cúng tế”. Sau khi Phùng Hưng mất, con trai ông là Phùng An lên nối ngôi. An nối nghiệp được 2 năm thì đất nước lại rơi vào tay giặc.

Nền tự chủ vừa mới xây dựng, chỉ tồn tại vẻn vẹn trên dưới 9 năm. Sau khi đặt nền cai trị, bọn quan quân nhà Đường liên tục truy sát những người trong gia tộc họ Phùng. Theo các dòng sông lớn dòng họ Phùng toả về các vùng núi, trung du, các vùng hạ lưu các con sông lớn nhỏ để lập nghiệp.

Nhưng phần lớn vẫn là ở các vùng như Hà Tây, Vĩnh Phúc, Phú Thọ mà tập trung lớn nhất phải kể đến như dòng họ Phùng Quang ở Vĩnh Phúc, dòng họ Phùng Xuân thuộc hữu ngạn sông Bùi Chương Mỹ - Hà Tây, dòng họ Phùng Văn ở Ba Vì, Phùng Huy ở Thanh Hoá.

Trong “Việt điện u linh tập”, Lý Tế Xuyên đã chép chuyện về chuyện này như sau: “Hai năm sau đó, vua Đường Đức Tông sai Triệu Xương sang làm đô hộ nước ta. Triệu Xương tới nới, trước hết, cho sứ giả mang lễ vật đến dụ dỗ Phùng An. Phùng An xin hàng phục. Từ đó, họ Phùng tản mác mỗi người một nơi”.

Sử liệu và truyền thuyết dân gian cho đến nay vẫn lưu truyền những câu chuyện về sự linh thiêng của vị Bố Cái Đại Vương. Trong “Việt Điện U Linh” viết rằng: “Sau khi mất, Bố Cái Đại Vương rất hiển linh.

Dân các làng thường nghe có tiếng ngựa xe đi lại ầm ầm trên nóc nhà hoặc trên ngọn cây cao, ngẩng trông thì thấy ẩn hiện trong những đám mây là cờ ngũ sắc và kiệu vàng rực rỡ, lại có cả tiếng nhạc văng vẳng nữa.

Bấy giờ, nếu có việc lành hay dữ sắp xảy ra thì thế nào đêm đến cũng sẽ có dị nhân báo cho các vị hào trưởng biết để thông tin cho cả làng hay, cho nên, ai cũng lấy làm lạ, bèn cùng nhau lập đền thờ Vương ở phía Tây của phủ đô hộ.

Đền thờ Vương rất linh thiêng, mọi việc cầu mưa, cầu tạnh đều được linh ứng. Ai gặp việc khó khăn như bị kẻ xấu lấy trộm hoặc giả là muốn cầu tài, đến lễ thần đều được như ý. Bởi vậy, người đến lễ rất đông, khói hương chẳng lúc nào dứt.

Khi Ngô Tiên Chủ dựng nước, bọn giặc Nam Hán sang cướp nước ta. Ngô Tiên Chủ ngày đêm lo nghĩ tìm cách chống đánh. Thế rồi một đêm, Ngô Tiên Chủ nằm mơ, thấy có một cụ già áo mũ chỉnh tề, đến nói rõ họ tên của mình và bảo rằng:

Tôi đã trù tính, sắp sẵn các đội thần binh để giúp sức Nhà vua, xin Nhà vua hãy gấp tiến binh, đừng lo nghĩ gì cả. Đến khi Ngô Tiên Chủ ra đánh giặc ở sông Bạch Đằng, nghe trên không có tiếng binh mã ầm ầm, và quả nhiên trận ấy được đại thắng.

Ngô Tiên Chủ lấy làm lạ, liền sai sửa sang ngôi đền, khiến cho đền rộng rãi và lịch sự hơn xưa. Xong, Ngô Tiên Chủ đem các thứ lễ vật cùng cờ quạt chiêng trống đến để tế lễ. Sau, các triều quen dần thành lệ. Thời Trần, vào năm Trùng Hưng thứ nhất (1285), Nhà vua sắc phong là Phù Hựu Đại Vương.

Năm Trùng Hưng thứ tư lại gia phong thêm hai chữ Chương Tín. Năm Hưng Long thứ 20, Vua (Trần Anh Tông) gia phong thêm hai chữ Sùng Nghĩa nữa. Đến nay, sự linh thiêng vẫn được sùng phụng như xưa”.

Lăng mộ Phùng Hưng ngày nay nằm ở đầu phố Giảng Võ, quận Ba Đình, thành phố Hà Nội. Đền thờ ông được dựng lên ở nhiều nơi như quê hương Đường Lâm, đình Quảng Bá, Tây Hồ, đình Triều Khúc, Thanh Trì, Hà Nội, lăng Đại Áng, Phương Trung, Hoạch An hay phủ Thanh Oai, Hà Nội…

Riêng ở đất Đường Lâm, sau khi Phùng Hưng mất còn xuất hiện thêm một vị vua nữa là Ngô Quyền, người đánh bại cuộc xâm lược của Nam Hán, chấm dứt 1000 năm Bắc thuộc (938). Do vậy Đường Lâm còn được biết đến với tên gọi “Đất hai vua”.

http://baotanglichsu.vn/vi/Articles/3098/12335/chuyen-ve-phung-hung-cua-djat-djuong-lam-hai-vua.html

The Tick-Tock of the Biological Clock - Biological clocks count off 24-hour intervals in most forms of life. Genetics has revealed that related molecular timepieces are at work in fruit flies, mice and humans.

Editor’s Note (10/2/17): Seventeen years before the Nobel Prize in Physiology or Medicine went to three U.S. scientists for their research on biological clocks, one of them, Michael W. Young, set out an account in Scientific American describing the genetic studies that identified the “molecular timepieces” that are ubiquitous throughout the animal kingdom.

If you are interested in understanding the biology of circadian rhythms—who hasn’t suffered from jet lag?—Young provides here perhaps the most compelling—and accessible—story to be found anywhere of how these studies unfolded.

 

Please read this lucid description of the hunt for molecular clocks that Scientific American brought to you the better part of two decades before the three researchers confront jet lag on their trip to Stockholm.

You have to fight the urge to fall asleep at 7:00 in the evening. You are ravenous at 3 P.M. but have no appetite when suppertime rolls around. You wake up at 4:00 in the morning and cannot get back to sleep. This scenario is familiar to many people who have flown from the East Coast of the U.S. to California, a trip that entails jumping a three-hour time difference.

During a weeklong business trip or vacation, your body no sooner acclimatizes to the new schedule than it is time to return home again, where you must get used to the old routine once more. Nearly every day my colleagues and I put a batch of Drosophila fruit flies through the jet lag of a simulated trip from New York to San Francisco or back.

 

We have several refrigerator-size incubators in the laboratory: one labeled New York and another tagged San Francisco. Lights inside these incubators go on and off as the sun rises and sets in those two cities. (For consistency, we schedule sunup at 6 A.M. and sundown at 6 P.M. for both locations.) The temperature in the two incubators is a constant, balmy 77 degrees Fahrenheit.

The flies take their simulated journey inside small glass tubes packed into special trays that monitor their movements with a narrow beam of infrared light. Each time a fly moves into the beam, it casts a shadow on a phototransistor in the tray, which is connected to a computer that records the activity.

Going from New York to San Francisco time does not involve a five-hour flight for our flies: we simply disconnect a fly-filled tray in one incubator, move it to the other one and plug it in.

We have used our transcontinental express to identify and study the functions of several genes that appear to be the very cogs and wheels in the works of the biological clock that controls the day-night cycles of a wide range of organisms that includes not only fruit flies but mice and humans as well.

Identifying the genes allows us to determine the proteins they encode—proteins that might serve as targets for therapies for a wide range of disorders, from sleep disturbances to seasonal depression.

The main cog in the human biological clock is the suprachiasmatic nucleus (SCN), a group of nerve cells in a region at the base of the brain called the hypothalamus. When light hits the retinas of the eyes every morning, specialized nerves send signals to the SCN, which in turn controls the production cycle of a multitude of biologically active substances.

The SCN stimulates a nearby brain region called the pineal gland, for instance. According to instructions from the SCN, the pineal rhythmically produces melatonin, the so-called sleep hormone that is now available in pill form in many health-food stores.

As day progresses into evening, the pineal gradually begins to make more melatonin. When blood levels of the hormone rise, there is a modest decrease in body temperature and an increased tendency to sleep.

The Human Clock - Although light appears to reset the biological clock each day, the day-night, or circadian, rhythm continues to operate even in individuals who are deprived of light, indicating that the activity of the SCN is innate.

In the early 1960s Jrgen Aschoff, then at the Max Planck Institute of Behavioral Physiology in Seewiesen, Germany, and his colleagues showed that volunteers who lived in an isolation bunker—with no natural light, clocks or other clues about time—nevertheless maintained a roughly normal sleep-wake cycle of 25 hours.

More recently Charles Czeisler, Richard E. Kronauer and their colleagues at Harvard University have determined that the human circadian rhythm is actually closer to 24 hours—24.18 hours, to be exact.

The scientists studied 24 men and women ( 11 of whom were in their 20s and 13 of whom were in their 60s) who lived for more than three weeks in an environment with no time cues other than a weak cycle of light and dark that was artificially set at 28 hours and that gave the subjects their signals for bedtime.

They measured the participants' core body temperature, which normally falls at night, as well as blood concentrations of melatonin and of a stress hormone called cortisol that drops in the evening.

The researchers observed that even though the subjects' days had been abnormally extended by four hours, their body temperature and melatonin and cortisol levels continued to function according to their own internal 24-hour circadian clock.

What is more, age seemed to have no effect on the ticking of the clock: unlike the results of previous studies, which had suggested that aging disrupts circadian rhythms, the body-temperature and hormone fluctuations of the older subjects in the Harvard study were as regular as those of the younger group.

As informative as the bunker studies are, to investigate the genes that underlie the biological clock scientists had to turn to fruit flies. Flies are ideal for genetic studies because they have short life spans and are small, which means that researchers can breed and interbreed thousands of them in the laboratory until interesting mutations crop up.

To speed up the mutation process, scientists usually expose flies to mutation-causing chemicals called mutagens. The first fly mutants to show altered circadian rhythms were identified in the early 1970s by Ron Konopka and Seymour Benzer of the California Institute of Technology.
 

These researchers fed a mutagen to a few fruit flies and then monitored the movement of 2,000 of the progeny, in part using a form of the same apparatus that we now use in our New York to San Francisco experiments.

Most of the flies had a normal 24-hour circadian rhythm: the insects were active for roughly 12 hours a day and rested for the other 12 hours. But three of the flies had mutations that caused them to break the pattern. One had a 19-hour cycle, one had a 28-hour cycle, and the third fly appeared to have no circadian rhythm at all, resting and becoming active seemingly at random.

Time Flies - In 1986 my research group at the Rockefeller University and another led by Jeffrey Hall of Brandeis University and Michael Rosbash of the Howard Hughes Medical Institute at Brandeis found that the three mutant flies had three different alterations in a single gene named period, or per, which each of our teams had independently isolated two years earlier.

Because different mutations in the same gene caused the three behaviors, we concluded that per is somehow actively involved both in producing circadian rhythm in flies and in setting the rhythm's pace.

After isolating per, we began to question whether the gene acted alone in controlling the day-night cycle. To find out, two postdoctoral fellows in my laboratory, Amita Sehgal and Jeffrey Price, screened more than 7,000 flies to see if they could identify other rhythm mutants.

They finally found a fly that, like one of the per mutants, had no apparent circadian rhythm. The new mutation turned out to be on chromosome 2, whereas per had been mapped to the X chromosome. We knew this had to be a new gene, and we named it timeless, or tim.

But how did the new gene relate to per? Genes are made of DNA, which contains the instructions for making proteins. DNA never leaves the nucleus of the cell; its molecular recipes are read out in the form of messenger RNA, which leaves the nucleus and enters the cytoplasm, where proteins are made.

We used the tim and per genes to make PER and TIM proteins in the laboratory. In collaboration with Charles Weitz of Harvard Medical School, we observed that when we mixed the two proteins, they stuck to each other, suggesting that they might interact within cells.

In a series of experiments, we found that the production of PER and TIM proteins involves a clocklike feedback loop see illustration at left. The per and tim genes are active until concentrations of their proteins become high enough that the two begin to bind to each other.

When they do, they form complexes that enter the nucleus and shut down the genes that made them. After a few hours enzymes degrade the complexes, the genes start up again, and the cycle begins a new.

Moving the Hands of Time - Once we had found two genes that functioned in concert to make a molecular clock, we began to wonder how the clock could be reset. After all, our sleep-wake cycles fully adapt to travel across any number of time zones, even though the adjustment might take a couple of days or weeks.

That is when we began to shuttle trays of flies back and forth between the New York and San Francisco incubators. One of the first things we and others noticed was that whenever a fly was moved from a darkened incubator to one that was brightly lit to mimic day- light, the TIM proteins in the fly's brain disappeared—in a matter of minutes.

Even more interestingly, we noted that the direction the flies traveled affected the levels of their TIM proteins. If we removed flies from New York at 8 P.M. local time, when it was dark, and put them into San Francisco, where it was still light at 5 P.M. local time, their TIM levels plunged.

But an hour later, when the lights went off in San Francisco, TIM began to reaccumulate. Evidently the flies' molecular clocks were initially stopped by the transfer, but after a delay they resumed ticking in the pattern of the new time zone.

In contrast, flies moved at 4 A.M. from San Francisco experienced a premature sunrise when they were placed in New York, where it was 7 A.M. This move also caused TIM levels to drop, but this time the protein did not begin to build up again because the molecular clock was advanced by the time-zone switch.

We learned more about the mechanism behind the different molecular responses by examining the timing of the production of tim RNA. Levels of tim RNA are highest at about 8 P.M. local time and lowest between 6 A.M. and 8 A.M.

A fly moving at 8 P.M. from New York to San Francisco is producing maximum levels of tim RNA, so protein lost by exposure to light in San Francisco is easily replaced after sunset in the new location.

A fly traveling at 4 A.M. from San Francisco to New York, however, was making very little tim RNA before departure. What the fly experiences as a premature sunrise eliminates TIM and allows the next cycle of production to begin with an earlier schedule.

Not Just Bugs - Giving flies jet lag has turned out to have direct implications for understanding circadian rhythm in mammals, including humans.

 

In 1997 researchers led by Hajime Tei of the University of Tokyo and Hitoshi Okamura of Kobe University in Japan—and, independently, Cheng Chi Lee of Baylor College of Medicine—isolated the mouse and human equivalents of per.

Another flurry of work, this time involving many laboratories, turned up mouse and human forms of tim in 1998. And the genes were active in the suprachiasmatic nucleus.

Studies involving mice also helped to answer a key question: What turns on the activity of the per and tim genes in the first place? In 1997 Joseph Takaha-shi of the Howard Hughes Medical Institute at Northwestern University and his colleagues isolated a gene they called Clock that when mutated yielded mice with no discernible circadian rhythm.

The gene encodes a transcription factor, a protein that in this case binds to DNA and allows it to be read out as messenger RNA. Shortly thereafter a fly version of the mouse Clock gene was isolated, and various research teams began to introduce combinations of the per, tim and Clock genes into mammalian and fruit fly cells.

These experiments revealed that the CLOCK protein targets the per gene in mice and both the per and tim genes in flies. The system had come full circle: in flies, whose clocks are the best understood, the CLOCK protein—in combination with a protein encoded by a gene called cycle— binds to and activates the per and tim genes, but only if no PER and TIM proteins are present in the nucleus.

These four genes and their proteins constitute the heart of the biological clock in flies, and with some modifications they appear to form a mechanism governing circadian rhythms throughout the animal kingdom, from fish to frogs, mice to humans.

Recently Steve Reppert's group at Harvard and Justin Blau in my laboratory have begun to explore the specific signals connecting the mouse and fruit fly biological clocks to the timing of various behaviors, hormone fluctuations and other functions.

It seems that some output genes are turned on by a direct interaction with the CLOCK protein. PER and TIM block the ability of CLOCK to turn on these genes at the same time as they are producing the oscillations of the central feedback loop— setting up extended patterns of cycling gene activity.

An exciting prospect for the future involves the recovery of an entire system of clock-regulated genes in organisms such as fruit flies and mice.

 

It is likely that previously uncharacterized gene products with intriguing effects on behavior will be discovered within these networks.

Perhaps one of these, or a component of the molecular clock itself, will become a favored target for drugs to relieve jet lag, the side effects of shift work, or sleep disorders and related depressive illnesses. Adjusting to a trip from New York to San Francisco might one day be much easier.

The author answers some key questions - Where is the biological clock? In mammals the master clock that dictates the day-night cycle of activity known as circadian rhythm resides in a part of the brain called the suprachiasmatic nucleus (SCN). But cells elsewhere also show clock activity.

makeupgeek
...

What drives the clock? Within individual SCN cells, specialized clock genes are switched on and off by the proteins they encode in a feedback loop that has a 24-hour rhythm.
...

Is the biological clock dependent on the normal 24-hour cycle of light and darkness? No. The molecular rhythms of clock-gene activity are innate and self-sustaining. They persist in the absence of environmental cycles of day and night.

What role does light play in regulating and resetting the biological clock? Bright light absorbed by the retina during the day helps to synchronize the rhythms of activity of the clock genes to the prevailing environmental cycle.

Exposure to bright light at night resets circadian rhythms by acutely changing the amount of some clock-gene products. How does the molecular clock regulate an individual's day-night activity?
 

The fluctuating proteins synthesized by clock genes control additional genetic pathways that connect the molecular clock to timed changes in an animal's physiology and behavior.

CLOCKS EVERYWHERE - They are not just in the brain - Most of the research on the biological clocks of animals has focused on the brain, but that is not the only organ that observes a day-night rhythm.

Jadwiga Giebultowicz of Oregon State University has identified PER and TIM proteins—key components of biological clocks—in the kidney like malpighian tubules of fruit flies.

She has also observed that the proteins are produced according to a circadian cycle, rising at night and falling during the day. The cycle persists even in decapitated flies, demonstrating that the malpighian cells are not merely responding to signals from the insects'brains.

In addition, Steve Kay's research group at the Scripps Research Institute in La Jol-la, Calif., has uncovered evidence of biological clocks in the wings, legs, oral regions and antennae of fruit flies.

By transferring genes that direct the production of fluorescent PER proteins into living flies, Kay and his colleagues have shown that each tissue carries an independent, photoreceptive clock. The clocks even continue to function and respond to light when each tissue is dissected from the insect.

And the extracranial biological clocks are not restricted to fruit flies. Ueli Schibler of the University of Geneva showed in 1998 that the per genes of rat connective-tissue cells called fibroblasts are active according to a circadian cycle.

The diversity of the various cell types displaying circadian clock activity suggests that for many tissues correct timing is important enough to warrant keeping track of it locally. The findings might give new meaning to the term body clock. — M.W.Y.

"The Tick-Tock of the Biological Clock" in Scientific American 282, 3, 64-71 (March 2000)
https://www.scientificamerican.com/article/the-tick-tock-of-the-biological-clo/

Our peoples, however, are still in a state of ignorance . They resist the light and chose to persist in self chosen ignorance. They're very fearful. They are not virtuous and cannot seem to understand the difference between wealth of nature and wealth of vain ideals.

Wealth of nature are easy to attain and procure. The wealth of vain ideals are infinite,  that can never be satisfied. They're never happy and always think they're poor. Hence, there is only manifestations, they cannot see the mysteries.

They will continue to scheme and plot on one another over jade, ivory, elephant's tusks, and other perceived precious items. Corruption and scheming are their daily apparatus. They are occupied with worldly matters and bounded by its obsession.

 

Their pursuit of vain ideals and its preoccupation leave them no time to reflect and to contemplated. For this reason, we will hardly have any virtuous men to lead the country.

 

They do not know what magnanimity and equanimity is. These words never crossed their ears.  Only petty, vain, and small minded men to lead the rest of the herd.

Confucian brought enlightenment to China, but overtime his ideas and teaching were twisted  by various rulers and conquerors. It was made to serve them by establishing a hierarchy of men who cannot do no wrongs, even thought they too are fallible humans.

www.facebook.com/ash.noka.77 

So even the most virtuous and ideas, it is useless and worse harmful if not practiced consistently and without deceits or hypocrisy.

 

So in other words, the integrity of people are more important than systems. A good man will always pay his taxes, while a contrary of character will finds ways to evade it, even if he is able to. 

http://vietrealm.com/index.php?topic=13200.msg110869;topicseen#new

 

If you ever wanted a bowl of pho to make you feel simultaneously altruistic and overindulgent, you're in luck. The Vietnamese noodle soup recently got a luxurious makeover at several House of An restaurants in southern California to the tune of $5,000 a bowl. It's all in the name of charity with proceeds going to The Bash Foundation, which benefits children's hospitals. Before you order the dish (and you'd be the first to do so), you might be wondering what a chef can do to a bowl of soup to merit a $5K price tag. In this case, the chef throws in a little poached foie gras, A5 wagyu beef (the highest grade of Kobe), and tops it with Alba truffles. The staple garnishes of Thai basil and bean sprouts (grown at one of the restaurant's gardens) also make an appearance, and, to top it off, the dish features "molecular gastronomy-devised noodles of rare blue lobster meat." For the record, we have no idea what that means. But we hope this has nothing to do with our friend Mystique. The $5K Pho is a permanent menu item at AnQi at Southcoast Plaza, Crustacean in Beverly Hills and Tiato in Santa Monica. --Ashton Strait. https://www.bonappetit.com/test-kitchen/ingredients/article/this-is-what-a-5k-bowl-of-pho-looks-like

A recent reader e-mail prompted us to look into the possibility of there being a really (really, really) expensive bowl of pho out there. Our reader writes: "I heard that Tiato restaurant in San ta Monica will have a Pho Noodle with KOBE beef for $5,000.00 a bowl. Is this true?" The answer: Yes.

First: What goes into a $5k bowl of pho? According to Pursuitist, this version of the traditional Vietnamese noodle soup is made with "rare, luxury ingredients such as white alba truffles, A5 Wagyu beef, foie gras based broth, special hand-raised bean sprouts and the meat from rare blue lobsters."

The bowl of noodle soup in question was put up for auction recently during a charity auction at a benefit dinner held for the USCF Benioff Children’s Hospital and the Children’s Hospitals of Los Angeles/Orange County.

The "World's Most Expensive Bowl of Pho" also has a life after the auction—Tiato's owner will be putting the dish on the menu at sibling eatery Crustacean in Beverly Hills, with a price of $5000. Profits from sales of the pho will be donated to the hospital organizations.

UPDATE: We finally heard back from the House of An, who operate Tiato and Crustacean. We contacted them yesterday in response to our reader's query. While the pho was indeed auctioned off last week (it netted $5,800) it will not be on the menu at Crustacean. From their email to us:

We have received several inquiries about this $5k Bowl of Pho being a permanent fixture at both Crustacean and Tiato. After speaking with the CEO of House of An, the owner of Tiato and the general managers of Crustacean, unfortunately that is not true.

 

I would just like to squash the rumors swirling around in the media, including LAist and LA Weekly. As flattered as we are that customers would like to pay for and enjoy such a delicacy in our restaurants, that is simply not the case.

https://laist.com/2011/05/18/is_there_such_a_thing_as_a_5000_bow.php
...

...

"Our most valuable commodity is time. And as we get older, it becomes more valuable because it becomes more depleted. We need to use our time wisely for activities that give us the biggest payoff, emotionally, spiritually and physically."